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構造生物学 中間・期末共に過去問どおりだったので、なんとかなる。 医薬品代謝学 使用教科書・参考書 出席 成績評価 2008年度から先生が変わったので頑張れ。 2008年度 まとめ問題(手作り) 薬品製造化学 使用教科書・参考書 出席 その日やった内容についての問題。 成績評価 中間試験・期末試験。 薬理・薬物毒性学Ⅱ 2006・2007年度は薬理・薬物治療学Ⅲだった。以下薬理・薬物治療学Ⅲのときの記述 今までの薬理と異なり、中間がないため期末の範囲が広い。ただし、合格点は今までのように６割きっちりなくても通りそうである。07では問題が半分以上今までの過去問と異なった。特に今泉担当分はかなり変わっていた。今泉先生担当分は相当に難しい。 使用教科書・参考書 参考書としては「NEW薬理学」（南江堂）が人気。改訂が完了して指定教科書になった「薬学テキストシリーズ 薬理学ーー基礎から薬物治療学へ」は使い物にならない。NEW薬理学などの標準的な教科書を自分で選択すべき。 出席 授業日の書いた出席用紙を一枚ずつ配る。 成績評価 中間試験・期末試験。 微生物薬品学Ⅱ 使用教科書「考える薬学微生物学」（廣川書店） 出席 その日やったことの小レポート。量が多いので代筆はかなり厳しい。 成績評価 期末試験のみ。最後の授業で出るといったところは絶対抑えておくこと。 薬理・毒性学Ⅲ 2005年度までは医薬品毒性学。2006・2007年度は薬理・薬物治療学Ⅳ。 使用教科書・参考書 参考書としては「NEW薬理学」（南江堂）が人気。改訂が完了して指定教科書になった「薬学テキストシリーズ 薬理学ーー基礎から薬物治療学へ」は使い物にならない。NEW薬理学などの標準的な教科書を自分で選択すべき。 出席 成績評価 中間試験・期末試験。 薬化学 ボルハルトもたまに使うが、授業中に使われるプリントの方がよく使う。 使用教科書・参考書 教科書は「ボルハルト・ショアー 現代有機化学(上)」(東京化学同人)・「同（下）」だが、プリントで進めていく。 出席 成績評価 中間試験・期末試験。中間テストで平均の半分 以下の場合、無条件で不可になるらしい……(06/08/04追記 掲示された中間＋期末の結果を見たところ、点数が悪くて無条件不合格者になった人はいなさそう……)。期末テストは７月末。中間＋期末で６割以上取れないと、９月に総合試験あり。その試験が最後で、再試験は行わない。 09年度の中間範囲は教員が変更のため過去問があまり使えない。授業中に先生が中間で出すといったところが出た。 生薬学Ⅱ 使用教科書 特になし。プリントで進めていく。生薬学Ⅰで買った「新訂生薬学」（南江堂）を使うこともある。 出席 その日やった内容の小テスト。出席については最も厳しい科目で、代筆がバレることもある。 成績評価 2008年度から中間テストが導入された。期末試験もあるが、中間が入ったため内容が濃いかも。 過去問 2005年度 期末問題(pdf) 2004年度 期末問題(pdf) 2003年度 期末問題(pdf) 再試問題(pdf) 免疫学 講師がオムニバス形式で変わっていく。授業回数が少ない（2006年度は１０回）。 使用教科書・参考書「生物系薬学Ⅲ 生体防御」（東京化学同人） 出席 講師によって違う。返事だったり、授業の最後に小テストだったり。 成績評価 期末試験のみ。授業で扱った部分は、教科書等で確認しておいたほうが良い。 薬学英語Ⅲ 授業回数は他の授業の半分。 使用教科書・参考書 出席 成績評価 製剤設計法 授業回数は他の授業の半分。 使用教科書・参考書 製剤学 出席 白紙の紙を回し、学籍番号と名前を書く。 成績評価 期末試験のみ。2006年度は最終講にやるか、７月末にやるか、どっちがいい？と聞かれ、７月末になった。再試験あり。 過去問 2005年度 期末問題(pdf) 2004年度 期末問題(pdf) 病院薬剤学 講師がオムニバス形式で変わっていく。途中でプレアボイドの事を調べて来いという宿題が出た。 出席 とり方は講師によって違う。 成績評価 レポート。2006年度課題掲示 実習 試験がない実習もあるが、全体的に２年後期より大変な試験・レポートが多い。 生化学実習 テスト なし。 レポート 課題が多いため、過去レポートが出回ってたり……。 衛生学実習 テスト あり。 レポート 当日提出の実験と１週間後くらいに提出の実験がある。当日提出の実験は書けるところは前もって書いて くること。 微生物薬品学実習 実験終了後に先生に口頭で実験の説明をする回あり。 テスト なし。 レポート 医薬品代謝学・放射薬品学実習 テスト あり。 レポート 薬品作用学実習 時間がかかる実験が多い。レポートも当日提出で、21時までに終わらないと強制帰宅。 テスト あり。年によって違う。レポート(4回)の評価がテストの点数に加味される（A(+5)・B(0)・C(-5)・D(-10)）。点数が悪いと夏休み中に５０枚のレポートを書かされる。が、実際は25枚くらいでもよいらしく、手書きでもないのでそこまで厳しくはない。課題は自分で好きなものを選べるらしいが、詳しくは不明。（足りない点数の分だけレポートを書くという噂も･･･）例年、１学年に５人ぐらいレポートを書かされる。 レポート 当日提出なので、書けるところ（操作手順など）は前もって書いておくこと。過去レポートを写したのがバレるとヤバい 。使う薬物の作用機序を調べておくこと。考察では、実験結果とその原因（作用機序など）を結びつけて書く事が重要。 ０９年度は、１７時に帰れるようになった。レポート提出は次の日の１３時まで。１班１０人（出席番号順）なので、分担しないと何もせずに実験が終わる時もある。
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部品構造 大部品 akiharu国の農園 RD 4 評価値 3部品 akiharu国の農園とは 部品 農園整備に関する規則 部品 推奨作物 部品 肥沃な土地 部品定義 部品 akiharu国の農園とは akiharu国の南国の気候に適した作物や果樹栽培を行っている農園。とれた作物の加工・販売を行う農家もある。 まず政府でモデルケース農家を作り、その後民間に広く普及させている。 また、国営ファームでの農業指導も行っている。 部品 農園整備に関する規則 新規の農地開拓の際は政府に届け出ること。必要以上の密林の開拓を行う場合は許可が下りない場合がある。 また、栽培する作物に関しても政府に届け出ること。毒性があるもの、麻薬や麻薬原料となるものについては許可は下りない。 許可作物以外を栽培した場合、厳罰に処する。 部品 推奨作物 国としては、通常の作物の他に果樹園などで樹木の栽培を推奨している。 バナナ・マンゴー・パッションフルーツなどの南国のフルーツや、コーヒーの木やカカオの木など嗜好品原料、また医薬品に使われる生薬原料となる樹木などである。 また、景観や観光資源を意識した花の栽培も例として挙げられている。南国特有の花は他国の需要がある。 部品 肥沃な土地 水害は肥沃な大地をもたらす。作物を押し流してしまうこともあるが、その後の作物はより立派に成長する。 藩国では水害に流されない樹木の作付けを推奨している。 提出書式 大部品 akiharu国の農園 RD 4 評価値 3 -部品 akiharu国の農園とは -部品 農園整備に関する規則 -部品 推奨作物 -部品 肥沃な土地 部品 akiharu国の農園とは akiharu国の南国の気候に適した作物や果樹栽培を行っている農園。とれた作物の加工・販売を行う農家もある。 まず政府でモデルケース農家を作り、その後民間に広く普及させている。 また、国営ファームでの農業指導も行っている。 部品 農園整備に関する規則 新規の農地開拓の際は政府に届け出ること。必要以上の密林の開拓を行う場合は許可が下りない場合がある。 また、栽培する作物に関しても政府に届け出ること。毒性があるもの、麻薬や麻薬原料となるものについては許可は下りない。 許可作物以外を栽培した場合、厳罰に処する。 部品 推奨作物 国としては、通常の作物の他に果樹園などで樹木の栽培を推奨している。 バナナ・マンゴー・パッションフルーツなどの南国のフルーツや、コーヒーの木やカカオの木など嗜好品原料、また医薬品に使われる生薬原料となる樹木などである。 また、景観や観光資源を意識した花の栽培も例として挙げられている。南国特有の花は他国の需要がある。 部品 肥沃な土地 水害は肥沃な大地をもたらす。作物を押し流してしまうこともあるが、その後の作物はより立派に成長する。 藩国では水害に流されない樹木の作付けを推奨している。 インポート用定義データ [ { "title" "akiharu国の農園", "part_type" "group", "children" [ { "title" "akiharu国の農園とは", "description" "akiharu国の南国の気候に適した作物や果樹栽培を行っている農園。とれた作物の加工・販売を行う農家もある。\nまず政府でモデルケース農家を作り、その後民間に広く普及させている。\nまた、国営ファームでの農業指導も行っている。\n", "part_type" "part", "expanded" true }, { "title" "農園整備に関する規則", "description" "新規の農地開拓の際は政府に届け出ること。必要以上の密林の開拓を行う場合は許可が下りない場合がある。\nまた、栽培する作物に関しても政府に届け出ること。毒性があるもの、麻薬や麻薬原料となるものについては許可は下りない。\n許可作物以外を栽培した場合、厳罰に処する。", "part_type" "part", "expanded" true }, { "title" "推奨作物", "description" "国としては、通常の作物の他に果樹園などで樹木の栽培を推奨している。\nバナナ・マンゴー・パッションフルーツなどの南国のフルーツや、コーヒーの木やカカオの木など嗜好品原料、また医薬品に使われる生薬原料となる樹木などである。\nまた、景観や観光資源を意識した花の栽培も例として挙げられている。南国特有の花は他国の需要がある。", "part_type" "part", "expanded" true }, { "title" "肥沃な土地", "description" "水害は肥沃な大地をもたらす。作物を押し流してしまうこともあるが、その後の作物はより立派に成長する。\n藩国では水害に流されない樹木の作付けを推奨している。", "part_type" "part" } ], "expanded" true } ]
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薬品類 生薬 コメント 薬品類 主に建物などで入手できる。 詳しい使い方は病気・怪我の項目も参考に。 名称 重量 治療できる疾患（必要な薬品） 劣化 備考 抗生物質(Antibiotics) 0.02 食中毒赤痢感染症寄生虫 無劣化 消毒薬(Antiseptic) 0.70 感染症のリスク（包帯＋消毒薬） 0.50Lで0.70kg繰り返し使用可能重いのがネック 包帯(Bandage) 0.10 出血感染症のリスク（包帯＋消毒薬）火傷（包帯＋鎮痛剤） 布地を解体して入手可能 鎮痛剤(Painkillers) 0.02 捻挫(足首)捻挫(手首)火傷（包帯＋鎮痛剤） 興奮剤(Emergency Stim) 0.10 一時的な健康状態と疲労回復 使用した瞬間に健康状態を全体の１５％回復し、疲労度を全て回復する。また、一定時間は一切疲労しなくなり、スタミナも減少しなくなる。効果が切れると使用前の疲労度に関わらず極度の疲労状態（疲労度MAX）になる。 浄水タブレット 0.06 汚染水の浄水 時間 入手時は4個で1セット1錠につき1.00Lまで 生薬 採集した素材アイテムを使って製作するか、焚き火やストーブなどで調理することで入手できる。 創傷被覆材は消毒薬に比べて軽くて使い勝手が良く、ローズヒップは調理した方が重量の軽減になる。（ローズヒップ25個で0.25kg）手に入れたら積極的に作っていくと良い。 名称 重量 カロリー 治療できる疾患 劣化 備考 創傷被覆材 0.10 - 感染症のリスク 無劣化 消毒薬の代用品使い切りだが消毒薬より軽い包帯に似ているが包帯は別に巻く必要がある 霊芝茶(Reishi Tea) 0.10 100 食中毒赤痢感染症寄生虫 抗生物質の代用品霊芝2個を調理（飲用に適した水0.25Lが必要）加熱の要素あり「渇き」も回復 ローズヒップティー(Rose Hip Tea) 0.10 100 捻挫(足首)捻挫(手首) 鎮痛剤の代用品ローズヒップ25個を調理（飲用に適した水0.25Lが必要）加熱の要素あり「渇き」も回復 コメント 名前 コメントログ
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サプリメント サプリメントとは、アメリカ合衆国での食品の区分の一つであるダイエタリー・サプリメント (dietary supplement) の訳語で、狭義には、不足しがちなビタミンやミネラル、アミノ酸などの栄養補給を補助することや、ハーブなどの成分による薬効の発揮が目的である食品である。ほかにも生薬、酵素、ダイエット食品など様々な種類のサプリメントがある。広義には、人体に与えられる物質という意味で食品以外にも用いられ、 栄養補助食品（えいようほじょしょくひん）、健康補助食品（けんこうほじょしょくひん）とも呼ばれる。略称はサプリである。 概要 5大栄養素とは糖質（炭水化物）、脂質、タンパク質、ビタミン、ミネラルを指し、前3者を3大栄養素、後2者を微量栄養素と呼ぶ。多くのビタミンが作用するためにはミネラルが必要であり、3大栄養素が作用するためには微量栄養素が必要である。こうした栄養素の中では、必須ビタミン、必須ミネラル、必須脂肪酸が不足しやすいと考えられる。 元来、狭義のサプリメントは生体に不足した栄養素を補充する目的で用いられていた。 1990年頃から、国民の健康意識の高まりやテレビ番組での紹介によりサプリメントへの認識は広まり、また医療費高騰の対策として国政として予防医学を進めて法整備や規制緩和が行われ、また一般の人に健康維持の意識を高めてもらう目的で推進されていることもあり、日本でも一大市場となっている。 アメリカ アメリカでは医療保険制度が日本とは異なり、病気になると日本と比べて高額な医療費が必要となるため、日頃からの健康の維持に大きく関心が割かれ、薬よりも安いものも多いサプリメントが幅広く普及している。 また、「健康の自由運動」(en Health freedom movement) という、食品の効能の表示の自由や、サプリメントの使用の自由を健康のために求める運動が活発である。 1910年代にビタミンが発見され、その後サプリメントとして消費されるようになった。 1938年、食品・医薬品と化粧品法 (Food, Drug, and Cosmetic Act) が制定され、ラベル表示の誇大表現が取り締まられるようになった。 1950年代に、アメリカ食品医薬品局 (FDA) が強硬姿勢をとるようになったため、サプリメント産業はNHF（全国健康連盟、en National Health Federation）を組織しロビー活動を開始する。 1962年、FDAはサプリメントの表示ラベルに欠乏症でない場合には必要ないと表示するよう提案をしたが、NHFから4万通の抗議の手紙が届く。 1966年、FDAは1962年と同様の提案をもう少し弱めた表現で求めたが、今度は200万通以上の抗議の手紙が届いた。 1976年、食品・医薬品と化粧品条例が改正され、サプリメントを医薬品に分類することが禁止された。 1980年代には、ロック・フェスティバルやレイヴでスマートドリンク (en Smart drink) と呼ばれるビタミンやアミノ酸などが配合されたドリンクがアルコール飲料の代わりに飲まれたが、FDAはスマート（頭がよくなるという意味）という言葉を使用しないよう警告した。また、この頃に生活習慣病と食事の関係がわかって食生活指針が策定され、こうした背景が今度は食品の効能表示を増やしていく。 1990年、栄養表示教育法(NLEA Nutrition Labeling and Education Act)が策定され、食品やサプリメントと病気予防の関連について申請し科学的根拠があると認定されたものについては、申請者でなくても効能を表示できるようになった。 また、同じ1990年には『頭のよくなる薬-スマート・ドラッグ』（原題、Smart drugs nutrients）が出版され、スマートドラッグがマスコミで話題になりFDAの監視が強くなる。 1992年、NLEAに伴ってFDAのサプリメントのラベル表示の規制が進められようとしていたこの時期に、栄養療法を行っていたジョナサン・V・ライトのタホマ・クリニックに武装したFDA職員が押し入ったことが「ニューヨーク・タイムズ」に掲載された。FDAはそこで使われている製品の安全性を懸念していたと弁解したが、サプリメントが医薬品として規制されるかもしれないという世論ができて反対活動が起こった。 1992年、『頭のよくなる薬』のジョン・モーゲンサーラーは『Stop the FDA save your health freedom』を出版して健康の自由を訴えた。オリン・ハッチ上院議員は健康の自由法(Health Freedom Act)の法案を提出したが、却下された。 1993年、FDAは「頭がよくなるということで承認された薬や食品はないので、このようなものが販売されないように動いている」ことを発表する。NHF主導によって抗議活動が行われ、FDAに何十万通もの抗議の手紙が送られ、健康の自由をめぐって抗議活動が続いた。 1994年、アメリカの連邦政府は「栄養補助食品健康教育法」（ディーシェイ、DSHEA Dietary Supplement Health and Education Act）を可決し、サプリメントを「ビタミン、ミネラル、ハーブ、アミノ酸のいずれかを含み、通常の食事を補うことを目的とするあらゆる製品（タバコを除く）」と定義し、サプリメントにわかりやすいラベル表示を義務付けた。 サプリメントは、食品、医薬品とは異なるカテゴリーにある。FDAの定義ではサプリメントは医薬品など治験により効果を実証されたものとは異なっているため、病気を治療するという主張はできない。しかし、DSHEAでは科学的根拠がなくてもなんらかの証拠があれば効能を表示できることになっており、医薬品ほどに厳しい品質基準を維持する義務もないため、製品の品質のばらつきも許容されている。このため効果を連想できるような表現が用いられる。DSHEAでチラシやパンフレットをラベルとみなすことを禁じ、FDAは製品の文面を製品ラベルとみなすように規定されている。パンフレットや書籍その他の広告は連邦取引委員会 (FTC) が監視しているため、広告に関しては製品ラベルより規制が緩い。 また、DSHEAでは製品を発売する前に医薬品の治験のようにその成分の安全性を確認する必要はない。FDAは自ら定めた基準に基づき安全性に問題があると見られる製品について市場追放命令を出すことができる。FDAは商品製造工場や販売メーカーへの抜き打ち検査や消費者からのクレームの処理を行っている。詳細にわたって管理を行うとともに、基準に達していない場合や許可時と異なった配合などを行った場合には、製品の販売停止・業務停止を執行できる権限をもつ。故に、アメリカの栄養補助食品は日本国内で生産される製品に比べると、公的機関による「監視・検査」確率は非常に高い。 それに対し、日本国内で製造される栄養補助食品は、事故が発生しない限り、製造・販売中止になる確率は極めて低い。 FDAはこれら指導を行った内容についてインターネット上などで詳細な報告を行っており、消費者もそれらを容易に確認することができ、それら資料を購入前の判断の一つとして利用することが可能である。 アメリカ国立衛生研究所のODS (Office of Dietary Supplements) がDSHEAによって設置され、サプリメントのデータベースの公開や、査読制度のある雑誌の研究を基に有効性のあるサプリメントに絞って報告書「Annual Bibliography of Significant Advances in Dietary Supplement Research」を作成している。 1997年、世界中のビタミンの価格に関与しているビタミン業界による価格カルテルが発覚した、刑事罰による罰金が全米史上最高の10億ドルとなった。 2004年11月、これまで効能表示の根拠の基準はなかったが、その基準が発表された。 2007年6月、不純物や有害物質の混入を防ぎラベルどおりの内容物を含むというCGMP (Current Good Manufacturing Practice) のラベル表示が義務付けられることが決定する。従業員規模によって猶予期間は2008～2010年までとなる。 日本 1996年、日本ではアメリカの外圧により、市場開-リスト 放問題苦情処理体制でサプリメントが販売できるように規制緩和が決定された。 日本では狭義のサプリメントは健康食品と俗称され、法的には食品の区分に入れられているが、その位置づけをどうするのかという議論が続いている。 EU EUでは、フードサプリメント (food supplement) の制度があり製品の品質に基準がある。このため区分としては日本での医薬部外品に近い。フードサプリメントでは錠剤やカプセルなど医薬品に近い形態の、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、ハーブなどが対象になっている。 国によって異なるが、在来の伝統約である西洋ハーブ（生薬）はハーバルメディスンとして医薬品の区分が用意されている国も多い。ハーバルメディスンは治験の承認の負担が軽い。 種類 製法からの分類 1.化学合成サプリメント 2.天然素材を利用し化学合成したサプリメント 以上二つは、基本的に成分表に書いてあるビタミンやミネラルのみが含まれる。 3.天然の成分を抽出したサプリメント 目的とする成分だけでなく成分が自然に存在する配合であったり、フラボノイドなどが含まれるため、好ましいとする意見もある。 法的な分類 日本では、狭義のサプリメントは法的に食品に分類される 1.特定保健用食品（トクホ）厚生労働省から認可を得ることで特定の保健用途における効能を表示することが可能である。ただし錠剤や粉末状のものは認可されない現状にあることからここに分類されるサプリメントは今のところ無い。 2.栄養機能食品 12種類のビタミンと5種類のミネラルのいずれかが一定量含まれ、その栄養素の機能を厚生労働省に届出や申請なしに表示できる食品であり、平成13年4月に創設された保健機能食品制度により規定される保健機能食品である。 3.一般食品 上述以外の食品を指し、効果・効能を書くと薬事法違反となる。 詳細は「健康食品」を参照 広義のサプリメント 広義のサプリメントは、人体が摂取する化学物質全般に対し用いられる。 1.「老化促進サプリメント」 タバコによる有害物質の摂取は、体内の活性酸素を増加させ老化を促進することから、「老化促進サプリメント」と呼ばれる。
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天然物 プロポリス
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薬 / 医薬産業 / 抗体医薬 ● 核酸医薬 - Wikipedia 核酸医薬（英 oligonucleotide therapeutics）とは天然型ヌクレオチドまたは化学修飾型ヌクレオチドを基本骨格とする薬物であり、遺伝子発現を介さずに直接生体に作用し、化学合成により製造されることを特徴とする。 ● 核酸医薬開発の現状と今後の展望.pdf 「J-Stage」より ● 日本核酸医薬学会 mRNAワクチンに混入したDNAが問題視されるのに、DNAワクチンについては、問題視されていないのはなぜかという質問がありました。今回は、この問題について考察します。DNAを細胞に届ける方法が全く異なっているということ、DNAの体内分布、そして遺伝子導入細胞が排除されるかどうかにおいて大きく異な… — molbio08 (@molbio08) July 20, 2023 molbio08@molbio08 製薬業界に2010年問題という大きな波が押し寄せたことによって業界のあり方は大きく変化しました。2010年問題とは、従来型の低分子医薬品の特許が一斉に切れたたために生じた問題です。というのは欧米では医薬品の特許が切れるとジェネリック医薬品メーカーがジェネリック医薬品を売り出します。日本ではジェネリック医薬品が売り出されてもブランド医薬品との置き換えはなかなか進みませんが、アメリカでは一年後にブランド薬の売り上げは20分の一まで低下します。 ブランド薬というのは巨大製薬企業、メガファーマがかなりの資金を投入して開発した先行する医薬品のことです。最近では一つの医薬品が世に出るまで1400億円などという巨額な研究開発投資が必要だと言われています。せっかく開発した大型商品が売れなくなると製薬企業の経営にとって大きなダメージを与えることになります。主力の大型医薬品の特許が2010年に切れたため、製薬業界は大きな衝撃に襲われたのです。その結果、進んだのがジェネリック医薬品の参入が困難なバイオ医薬品へのシフトです。 バイオ医薬品、biologicsとも呼ばれますが、核酸医薬と抗体医薬の二つが代表的なカテゴリーです。抗体医薬はマウスを免疫して作成し、それをヒトに投与できる形に遺伝子工学的に改変して実用化します。この過程はヒト型化と呼ばれます。マウスの抗体をヒトに接種するとマウスの抗体に対するヒト抗体ができてしまうため、抗体の抗原結合部位以外の部分をヒト抗体と置き換えるわけです。抗体をヒト型化する技術が進んだことと、抗体医薬にもヒット商品が生まれたため、抗体医薬は現在の創薬研究の中心となっています。 このような流れの中で、核酸医薬の実用化は抗体医薬と比べると大きく後れをとってきました。核酸は強いマイナス電荷を帯びているため、脂質から構成される細胞膜を透過することはできません。さらに生体内には核酸を分解する酵素が存在しており、特にRNA分解酵素は体内の至る所に存在しています。核酸医薬が投与後に分解されないようにする一方で核酸医薬を細胞内に導入する技術が求められていました。この問題を部分的な解決したのがDNAやRNAを脂質ナノ粒子（LNP）に包んで投与する方法です。 核酸をLNPに包んで投与すると核酸は血液中で分解されなくなります。なぜなら脂質に包まれた核酸にRNA分解酵素やDNA分解酵素は接近できなくなり、その結果分解から免れるようになったわけです。これで核酸医薬が患部に届くまでに分解されてしまうという問題は解決しました。となると次なる課題は核酸医薬をどのようにして細胞内に届けるかということです。核酸医薬としては、標的遺伝子の遺伝発現を抑制するアンチセンスDNA, RNA干渉法を利用したsiRNAそして遺伝病の治療においては疾患原因遺伝子そのもののDNA、あるいは、その遺伝子のｍRNAを届けることなどが代表的なものです。これらは全て細胞外では機能せず、細胞内に届けられなければ機能しません。LNPは核酸医薬を細胞内に届ける機能を持つことも明らかになり、LNPを構成する成分を検討することによって高い確率でLNPが細胞の膜と融合するようになり、核酸医薬を細胞内に届けることが可能になりました。siRNAといった、バイオ分野の研究者以外の方には耳慣れない言葉がでてきましたので、理解を深めるのに役立つ動画を紹介しておきます。 rna干渉法とは LNP技術ができたことで核酸医薬を細胞内に効率よく届けることは可能になりましたが、次に障害になってきたことは核酸を細胞内に導入してしまうと自然免疫を活性化してしまい、核酸医薬が導入された細胞が殺傷される反応が誘導されてしまい、せっかく細胞に導入された核酸が機能する前に細胞が排除されてしまうことです。ここで重要な役割を担うのがTLR、トル様受容体です。この前のスレッドでも登場した細胞内に存在する外来のDNAやRNAを検出するセンサーです。 TLRについても説明するとかなり長くなってしまいますので動画を紹介しておきます。TLRに核酸が見つからないようにするために考案されたのが、例えばmRNAであればシュードウリジン化することです。シュードウリジン化されたｍRNAはTLRに見つからないようになり、また細胞内での分解もされにくくなり安定に発現するようになります。 トル様受容体 わかりやすく LNP-mRNAワクチンは全身に拡散し、遺伝子は効率よく細胞に入り、遺伝子細胞が排除されないようになっています。 一方で、DNAワクチンでは遺伝子を細胞内に届けるためには別の手段を使用することが必要です。DNAを用いた核酸医薬の実用化が進んでいない理由としては、DNAをいかにして細胞内に導入するかが解決されていないことがあげられます。質問にあったインドのDNAワクチンですが、DNAワクチンの大きな課題であるDNAを細胞に導入する方法として電気穿孔法を使用しています。この方法をベースにしていろいろ工夫することでヒトに使用できるようにして、局所的な遺伝子導入を可能としています。この方法での遺伝子導入ですが、効率はそこそこ上げることはできるでしょうが、重要なのは遺伝子が導入されるのが局所に限定されることです。 この方法では、局所的に細胞に高電圧をパルス状にかけてやります。そうすると細胞に穴があいてプロモーター付きの遺伝子が細胞に導入されます。ｍRNAでは細胞質でタンパク質が合成されますが、DNA型ワクチンでは導入されたDNAが核に移行しないとｍRNA合成はおきず抗原タンパク質はできません。したがって、ここにも特別な工夫が必要です。 この電気穿孔法、つまり、局所の組織に高電圧をパルス状にかけて遺伝子を導入する方法ですが、細胞に一瞬穴があいて、その瞬間にDNAが細胞内に入ります。条件にもよりますが、この方法では細胞が死んでしまうことも多く、細胞死を減らすためには条件を最適化することが必要です。最適な条件が見つかると一瞬あいた穴はふさがり、DNAは細胞内に導入されます。繰り返しますが、この方法では遺伝子が、細胞が導入されるのは局所的です。この写真は光るタンパク質の遺伝子をマウスの胎児の脳にエレクトロポレーション法で導入したケースです。導入されたンパク質は高電圧パルス処理が行われたエリアに限局して発現しています。 この方法は最近では美容医学の分野でも大いに活用されています。皮膚において高電圧をパルス状にかけることで、様々な物質の皮膚での投下効率を高めようという試みが行われており、専用の機器も開発・実用化されています。下の図はこの論文からの引用です。 Progenitors resume generating neurons after temporary inhibition of neurogenesis by Notch activation in the mammalian cerebral cortex. Development (Cambridge, England), 132(6), 1295-304 一方でLNPを使用したmRNAワクチンはDDS技術(drug delivery system)としては、ある意味、画期的です。というのは、遺伝子導入効率が格段に高く、出会った細胞と速やかに融合し、内部に含まれるｍRNAやDNAを高い効率で細胞内に導入することができるからです。筋肉注射した場合、LNPは全身をかけめぐり、血管内皮細胞とか心筋細胞とか、種々のリンパ球とか肝臓、卵巣などの全身の細胞と融合し、それらの細胞にすみやかにmRNAを届けることができます。 全身の細胞に届くということはよさそうに思えますが、これは重大な欠点になることもあります。狙った臓器以外にもｍRNAが運ばれてしまうことや、最初に出会う血管内皮細胞などにｍRNAが入ってしまうためです。 DNAワクチンと今回のmRNAワクチンの違いは遺伝子の導入効率と遺伝子が届けられるのが全身性か局所的かということに加えてもう一つ違いがあります。DNAワクチンのDNAはメチル化されていないため、遺伝子導入細胞のTLR9受容体が反応し、遺伝子導入細胞を殺傷する一連の反応がスタートします。TLRについては紹介した動画をご覧ください。ｍRNA型ワクチンも最初は実用化が難しかったのですが、シュードウリジン化することで、このような反応が抑制され、ｍRNA導入細胞は排除されることなく、抗原タンパク質が生産され、免疫誘導がおきることになりました。この方式が他のしくみでの免疫抑制も招くことは以前紹介済みです。 ここで、LNP-mRNAワクチンに混入しているとDNAとDNAワクチンをいくつかの項目で比較してみます。 （1） 遺伝子導入効率 これはLNP方式の方が格段に高い。したがってｍRNAに混入しているDNAは高い効率で細胞内に届けられます。 （2） 遺伝子が届けられる細胞について LNP方式では全身に届けることが可能です。一方でDNAワクチンでは接種された局部に限られます。したがってmRNAワクチンに混入しているDNAは全身に届けられ細胞に効率よく入ります。 （3） 遺伝子導入細胞が免疫システムによって排除されるかどうか。LNP方式では免疫システムによって排除されず、しかもｍRNAは長期間持続します。RNAによるタンパク質の合成は長期間続きます。mRNAワクチンでは制御性T細胞が活性化されますので、混入しているDNAがあったとしても、その細胞が免疫システムで排除されるかどうかは不明です。たぶん排除されないのではと考えています。 ここまで読めば、DNAワクチンのDNAと脂質ナノ粒子に包まれたDNAとでは次元の異なる性質を持っていることがわかります。接種部位のごく限られた細胞集団にだけDNAが導入されるDNAワクチンと、全身性で効率よく細胞にRNAと一緒にDNAが届けられるLNPとでは大きな違いがあります。LNPに包まれていなければDNAを注射されたところで大きな問題はありません。なぜならDNAは細胞に入らないからです。また全身の細胞にDNAが届けられることもありません。実際には、DNAをLNPで包んで個体に接種することで個体レベルの遺伝子導入が可能となったと理解してもいいでしょう。さらに、DNAをメチル化してから遺伝子導入すればTLRによる排除も受けなくなるでしょう。今後、この方法を使用したマウスなどの動物実験による研究が進んでいくものと考えられます。 最後に書いておきたいのは、LNPによる遺伝子導入技術はまだ開発されてから日が浅く、どのようなリスクがあるかが不明だということです。また、ここまで読んでいただければわかるように、この技術は核酸医薬を個体レベルで導入するための新技術であり、この方法で開発されたものは核酸医薬として人体への使用の可否を検討すべきものです。 核酸医薬として人体への使用の可否を検討するのであれば、ワクチンとしての検討と比べて格段に医薬品として使用が認可されるためのハードルが高くなります。ほんの一例ですが、生殖毒性はないのか、導入されたDNAがどのような確率でゲノムに取り込まれ、そのことがどのような短期的・長期的な影響があるのかなどが十分検討されることが必須です。 LNPで細胞に遺伝子をを導入する技術は興味深い技術ではありますが、接種後の体内動態を制御できないと実用化は難しいと考えています。 こうして考えると今回のmRNAワクチン薬害はおきるべくしておきたものとも言えます。本来は核酸医薬として薬事承認の審査すべきものを、基準が甘い従来型のワクチンとして審査して承認してしまった。それも核酸医薬の実用か例が少ない状況において承認してしまったわけです。また、このワクチンの情報が当初隠蔽され、科学者に正しい情報が届けられなかったことが、さらに多くの不幸な事態を招きました。このようなことは二度とおこしてはなりません。 確立していない技術を人体に使用した代償は支払わなければなりません。追加接種を続ければ続けるほどその代償は大きくなっていきます。あらゆる追加接種はストップすべきです。 午前6 17 · 2023年7月21日 1.9万件の表示 ■ 血液脳関門通過を可能にしたヘテロ核酸医薬の開発―アルツハイマー病などの神経難病の根本治療に大きな進歩― 「国立研究開発法人日本医療研究開発機構」より / 研究グループがこれまでに独自に開発した核酸医薬である「DNA/RNAヘテロ2本鎖核酸（HDO）」を更に発展させ、従来の核酸医薬では効率よく通過できなかった血液脳関門※1の突破を可能にした、革新的な核酸医薬である「血液脳関門（BBB）通過型ヘテロ2本鎖核酸」を開発しました。 脊髄性筋萎縮症に対して核酸医薬が承認され、神経難病の根本治療が可能となりつつありますが、核酸医薬品は侵襲性のある髄腔内への直接投与を一生涯に渡って実施する必要があり、患者にとっては負担の少ない投与法が強く求められています。 開発した血液脳関門通過型ヘテロ2本鎖核酸は、負担の少ない全身投与法により中枢神経（脳および脊髄）で様々なRNA（メッセンジャーRNA、マイクロRNAなど）などの遺伝子に対して発現を抑制します。皮下注射などの自己注射が可能となって、患者にとって優しい新規の医薬品開発の可能性が出てきました。 アルツハイマー病・筋萎縮性側索硬化症・パーキンソン病などのこれまで根本的な治療法のなかった中枢神経の難治疾患や、狂牛病を含めた神経感染症への治療にも応用が期待できます。 （※ 以下略） .
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医薬 中学生また「飛び降り」インフルエンザ治療薬「タミフル」に問題ないのか ジェネリック医薬品、医師の7割が信頼性に「？」 岐阜県名産の 柿 に美白成分 岐阜薬科大など研究 外来医療：高齢者に定額制・75歳以上、過剰診療抑える…08年4月から適用 「タミフル、販売やめない」 批判浴びても強気を崩さぬ中外製薬社長 海外新薬、1年半で承認・厚労省、5年計画 高脂血症治療薬フィブレートで体内時計の調節が可能であることを発見 産総研等
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薬品商 交易系職業。 工芸を中心とした基本職。 専門スキル なし 優遇スキル 会計、調味料取引、医薬品取引、嗜好品取引、工芸、応急処置、疾病学 転職条件 交易LV3以上、LV総計4以上 商人ギルド登録証で転職（800D） 考察 基本職の中で唯一の工芸持ちだが初期の工芸上げに適したスキルがあまりないのがネック。 出来ることなら食料品取引や酒類取引も合わせて欲しいところ。石像で修行するなら工業品取引も必須。 調味料は買う物ではなくむしろ作るものなので特に必要ではない。 医薬品も用途があまりない（修行を考えるとせいぜいボルドーで疫病特効薬作成くらい） さりげなく応急処置を取れる珍しい交易職なのでついでに取っておくのもありだろう。 錬金術をはじめる前に調味料取引（医薬品取引も）をあげるのに有用かと。錬金術師見習いの転職クエも出せるし。 -- 名無しさん (2010-05-05 08 53 02) 正直 薬品商は薬剤師になるための職業と思う -- 名無し (2010-05-05 09 53 43) じゃあ工芸上げは何でやるんだよ -- 名無しさん (2010-05-05 19 46 54) 薬品商でカンストできたし、言うほど不利な職とも思わないな、1キャラ目なら。他からひっぱるための方法があるなら、両替商なりソムリエなりの方が効率高いのは否定しないが。 -- 名無しさん (2010-05-06 10 48 15) バイブルでも低い評価を下されているけど、工芸上げなんて薬品商で十分すぎる。ランク上げだけが目的なら取引は別に優遇にするまでもない -- 名無しさん (2010-05-12 08 19 56) 非戦でありながら応急処置と疾病学 -- 名無しさん (2011-12-29 02 33 26) 嗜好品の優遇は工芸Ｒ３から活きてくる。食料品は非優遇でも持ってれば材料買いには不便しないはず。 -- ぴよタン (2012-03-01 23 59 53) 序盤からいろんな料理を作りたければ一度転職して調味料取引・嗜好品取引を覚えておくといい。非優遇習得はけっこう面倒だし。ついでに工芸もおぼえておくと作れる食材の幅が広がり便利。まあ調理上げるだけなら取引は食料品と家畜で十分だが、趣味に走るのであればということで。 -- 名無しさん (2012-03-02 20 52 15) この職の真髄は応急と疾病学を非戦で取れること。海事は金がかかるだけに先に冒険や交易を上げる価値はありますが、つなぎ役として素晴らしいです -- 名無しさん (2023-07-31 23 15 27) 名前 コメント